Qu’est-ce que le glucagon-like peptide-1 ?

Le glucagon-like peptide-1, ou GLP-1, est une hormone naturelle libérée en réponse à l’arrivée d’aliments dans l’intestin, ce qui entraîne la libération d’insuline et une sensation de réduction de l’appétit. 

Quels sont les effets du GLP-1 ?

  • Améliore l’assimilation des aliments
  • Métabolise les matières grasses
  • Régule l’appétit
  • Active l’insuline
  • Aide à contrôler la glycémie
  • Déclenche la satiété 

Que sont les agonistes du GLP-1 ?

Traitement médical populaire contre l’obésité, les agonistes du GLP-1 sont des médicaments qui imitent le glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Connus sous le nom d’agonistes du GLP-1, on compte pari eux le semaglutide et le tirzepatide. 

Pourquoi les agonistes du GLP-1 connaissent-ils une telle popularité aujourd’hui ?

Ces substances sont apparues comme traitement contre le diabète de type 2 en 2005 avec Byetta, une forme de GLP-1 identifiée pour la première fois dans le venin du lézard Monstre de Gila. Byetta et les autres premiers agonistes du GLP-1 agissaient immédiatement et nécessitaient une ou deux prises par jour. 

Le premier agoniste GLP-1 à prise hebdomadaire a été approuvé pour lutter contre le diabète de type 2 en 2017. En 2021, une forme posologique plus élevée de semaglutide a été approuvée pour le traitement de l’obésité. Le tirzepatide est un agoniste à double action dans la mesure où il renforce à la fois le GLP-1 et une autre hormone connue sous le nom de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) afin d’améliorer le contrôle de la glycémie et de réduire l’appétit et la consommation de nourriture.

Le semaglutide tout comme le tirzepatide ont montré des résultats impressionnants lors d’essais cliniques dans le traitement de l’obésité, que la personne soit atteinte de diabète de type 2 ou non.[1-3] Si les changements de régime et de mode de vie peuvent être efficaces pour promouvoir un poids corporel idéal, la réalité est que ces éléments seuls ne donnent pas de très bons résultats face à l’obésité. En effet, seuls 5 à 15 % de ces personnes parviendront à perdre 20 % de leur poids et la plupart le reprendront moins d’un an plus tard. En revanche, lors d’essais cliniques menés chez l’homme avec le semaglutide ou le tirzepatide, environ 60 % des patients parviennent à réduire leur poids de 20 % et réussissent à le maintenir grâce à une consommation continue. Cependant, la plupart des personnes reprennent environ deux tiers du poids perdu en l’espace d’un an lorsqu’elles arrêtent de prendre ces médicaments.[4] 

En plus de contribuer à la perte de poids, de nombreuses données émergentes indiquent que les agonistes du GLP-1 peuvent réduire de manière significative (jusqu’à 20 %) le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Les bienfaits cardiovasculaires semblent précéder toute perte de poids significative et s’appliquent aussi bien aux personnes souffrant de diabète de type 2 qu’à celles qui n’en souffrent pas.[5-7] 

Les grandes entreprises pharmaceutiques consacrent des ressources importantes au développement de nouveaux agonistes du GLP-1, seuls ou associés à d’autres composés actifs de type hormonal.[8] Il est donc probable que l’utilisation des agonistes du GLP-1 devienne un traitement encore plus populaire contre l’obésité et les troubles qui en découlent par la suite.

Recommandations relatives au mode de vie pour les consommateurs d’agonistes du GLP-1

D’un point de vue nutritionnel, l’utilisation des agonistes du GLP-1 pose trois problèmes : 

  1. Malnutrition due à une diminution de l’apport alimentaire
  2. Douleurs digestives
  3. Fonte musculaire

Les agonistes du GLP-1 peuvent entraîner une réduction significative de l’appétit ou provoquer des nausées. Les personnes qui prennent ces médicaments ont donc l’impression de ne pas manger du tout, ce qui peut mener à de la malnutrition. Il est indispensable de tenir compte de l’importance du régime alimentaire et de la nutrition pour la santé des personnes qui consomment ces substances. Il est important de continuer à nourrir l’organisme même au cours d’un programme de perte de poids. Le corps est sollicité par les changements métaboliques et physiques dus aux agonistes GLP-1 et à la perte de poids qu’ils favorisent. Il est essentiel de continuer à suivre un régime alimentaire très nutritif. 

Il semblerait que le régime méditerranéen soit la meilleure option si l'on consomme des agonistes du GLP-1. Les principaux composants d’un régime méditerranéen sont des aliments entiers : fruits, légumes, poissons, fruits de mer, noix et légumineuses, sans oublier l’huile d’olive, bien entendu. Pour garantir un apport adéquat en vitamines et en minéraux, en particulier lorsque vous réduisez votre consommation alimentaire, pensez à prendre une formule à base de vitamines et de minéraux multiples et très puissants pour garantir un apport adéquat.

Les stratégies alimentaires importantes pour aider à traiter les problèmes digestifs généralement provoqués par un agoniste du GLP-1 ou en cas de motilité réduite de l’estomac sont les suivantes :[9]

  • Évitez les repas copieux et lourds et prenez des repas plus petits mais plus fréquents. 
  • Privilégiez les repas/aliments composés de petites particules, tels que les smoothies, les boissons protéinées, les potages veloutés, la purée d’avocat, les purées de fruits et de légumes, le houmous et tout autre aliment facile à écraser à l’aide d’une fourchette. 

Approches naturelles pour contrer les effets secondaires des agonistes du GLP-1

1. Favorisez la digestion grâce au collagène

Une formule de complément nutritionnel essentielle pour les personnes consommant des agonistes du GLP-1 est le CollagenUp Plus. Elle contient des peptides de collagène marin hydrolysés, est enrichie en acides aminés essentiels, en sources de fibres alimentaires prébiotiques douces et non irritantes, et renferme des extraits riches en flavonoïdes d’oranges sanguines et de raisins. Cette formule complète est conçue pour maximiser le soutien nutritionnel à toute personne qui consomme un agoniste GLP-1 ou qui suit un régime hypocalorique. 

Tout d’abord, CollagenUp Plus est un repas constitué de petites particules qui favorise la fonction digestive chez les personnes qui prennent un agoniste du GLP-1. Il apporte également un soutien digestif important par un apport de 5 grammes de deux prébiotiques uniques : la dextrine de tapioca résistante à la digestion et la gomme de guar partiellement hydrolysée. Ces fibres alimentaires sont des aliments à petites particules qui contribuent au bon fonctionnement de l’estomac et qui résistent aux processus de décomposition dans l’estomac ou l’intestin grêle. Cela permet d’éviter la formation de gaz et les sensations de ballonnement. Cela signifie également que les aspects prébiotiques de ces fibres alimentaires se produisent principalement dans le gros intestin (côlon), où vivent la plupart des bactéries intestinales.[10,11] 

Les prébiotiques comme les probiotiques  favorisent un microbiome intestinal sain et soutiennent la fonction digestive globale, en particulier à un dosage total de 5 grammes par jour. Un microbiome sain est essentiel à l’action de l’insuline, au contrôle de la glycémie, à la perte de poids et à d’autres aspects du métabolisme. En tant que fibres alimentaires, elles favorisent également le bon fonctionnement de l’intestin. Il est important de veiller à ce que les selles soient régulières, car la perte de poids entraîne la dégradation des cellules graisseuses et la libération des toxines stockées qui doivent être métabolisées et éliminées de l’organisme par les selles afin de ne pas être réabsorbées dans la circulation générale.

2. Protégez la structure et le tonus de la peau grâce au collagène

Outre le stress digestif, CollagenUp Plus peut aider les personnes prenant des agonistes du GLP-1 de bien d’autres façons. Il fournit 5 grammes de peptides de collagène hydrolysés marins. La peau est particulièrement riche en collagène, notamment la couche de maintien située juste sous la surface, appelée derme. Le collagène représente environ 70 % du soutien structurel fourni par le derme. Le mot collagène vient du mot grec « kolla » qui signifie « colle ». Le collagène est la principale protéine du corps humain et forme ce que l’on appelle la substance de base ou « ciment intracellulaire » qui nous maintient littéralement ensemble.

Un complément alimentaire à base de peptides de collagène fournit les éléments constitutifs de la fabrication de ce dernier et il a été démontré dans plusieurs essais cliniques en double aveugle et contrôlés par placebo qu’il aide à maintenir l’élasticité et l’hydratation de la peau. Les peptides de collagène contribuent également à minimiser l’apparence du vieillissement du derme et à atténuer les ridules, surtout lorsqu’ils sont pris pendant au moins six mois.[14-16] 

La prise de peptides de collagène peut également atténuer les changements typiques que la perte de poids rapide provoquée par les agonistes du GLP-1 a sur l’apparence du visage. La peau du visage perd en fait du collagène et de la graisse. Il en résulte une augmentation des rides et ridules, un relâchement de la peau et une apparence plus creuse.

Les extraits de raisin et d’orange sanguine riches en polyphénols contenus dans CollagenUP Plus sont également importants pour soutenir le microbiome et les structures de collagène de la peau.[17,18] Les effets de ce dernier comprennent la promotion de l’axe intestin-cerveau pour le contrôle de l’appétit, tandis que les aspects de soutien du collagène comprennent également la stimulation de la synthèse du collagène.

3. Évitez la fonte musculaire grâce à la musculation

L’une des préoccupations concernant les agonistes du GLP-1 est le pourcentage plus élevé de perte de poids maigre ou de masse musculaire par rapport à la perte obtenue par le biais d’un régime et de changements de mode de vie.[19,20] La masse musculaire est le moteur du corps chargé de brûler les graisses, et cette perte musculaire causée par les agonistes du GLP-1 peut rendre plus difficile la perte de poids si ce dernier est repris à l’avenir. En outre, la perte de masse musculaire causée par les agonistes du GLP-1 peut également accélérer le développement de la sarcopénie et la perte de masse musculaire liée à l’âge. La plupart des gens perdent 3 à 8 % de leur masse musculaire en moyenne tous les dix ans après l’âge de 30 ans. Ce rythme s’accélère souvent après 60 ans et entraîne une sarcopénie et un risque accru de mobilité réduite, de fragilité, d’ostéoporose et de maladies cardiovasculaires.

Afin de maintenir la masse musculaire pendant un régime, il est important de pratiquer la marche ou l’entraînement musculaire et de résistance, ainsi que de consommer des quantités adéquates de protéines. Il est généralement recommandé de consommer un gramme par kilogramme (2,2 livres) de poids corporel. Cependant, le niveau d’apport des neuf acides aminés essentiels est plus important que l’apport total en protéines. Les autres acides aminés contenus dans les protéines sont dits non essentiels du fait que le corps humain est capable de les fabriquer. 

En plus de fournir 5 grammes de peptides de collagène hydrolysés marins contenant des acides aminés essentiels, CollagenUp Plus fournit 3 grammes des neuf acides aminés essentiels (histidine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, tryptophane et valine). L’apport nutritionnel recommandé (ANR) pour ces substances étant d’environ 7 grammes, une portion de CollagenUp Plus fournit environ 50 % de l’ANR pour les acides aminés essentiels pour seulement 50 calories, tandis que deux portions fournissent près de 100 % de cet ANR pour 100 calories. 

Ce qu’il faut retenir

Si les agonistes du GLP-1 offrent un espoir à des millions de personnes souffrant d’obésité, il est important de se prémunir contre leurs effets secondaires. Il est également important de souligner que, quel que soit l’objectif de santé d’une personne, le principe de base pour acquérir une bonne santé est toujours de se concentrer sur l’alimentation, le mode de vie et l’attitude. Tout médicament ou complément alimentaire doit toujours être utilisé dans le cadre d’une approche holistique.

Références :

  1. Ding Y, Shi Y, Guan R, et al. Evaluation and comparison of efficacy and safety of tirzepatide and semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: A Bayesian network meta-analysis. Pharmacological Research. 2023;199:107031. 
  2. ‌Li H, Yu G, Huang Q, et al. Efficacy and safety of GLP-1RAs for people with obesity: A systematic review based on RCT and Bayesian network meta-analysis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024;171:116150-116150. 
  3. Haq U, Shurjeel Uddin Qazi, Sajid F, et al. Efficacy and safety of glucagon-like-peptide-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic parameters in individuals with obesity and without diabetes: A systematic review and meta-analysis. Endocrine Practice. Published online November 1, 2023. 
  4. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight Regain and Cardiometabolic Effects after Withdrawal of semaglutide: The STEP 1 Trial Extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24(8):1553-1564. 
  5. Niu S, Alkhuzam KA, Guan D, et al. 5-Year simulation of diabetes-related complications in people treated with tirzepatide or semaglutide versus insulin glargine. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):463-472. 
  6. Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Body Weight and Cardiometabolic Parameters in Individuals With Obesity and Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Endocr Pract. 2024 Feb;30(2):160-171.
  7. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. 
  8. Melson E, Ashraf U, Papamargaritis D, Davies MJ. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2024 Feb 1.
  9. Olausson EA, Alpsten M, Larsson A, et al. Small particle size of a solid meal increases gastric emptying and late postprandial glycaemic response in diabetic subjects with gastroparesis. Diabetes Res Clin Pract. 2008 May;80(2):231-7. 
  10. Li F, Muhmood A, Akhter M, et al. Characterization, health benefits, and food applications of enzymatic digestion- resistant dextrin: A review. Int J Biol Macromol. 2023 Dec 31;253(Pt 4):126970.
  11. Zhou J, Ho V. Role of Baseline Gut Microbiota on Response to Fiber Intervention in Individuals with Irritable Bowel Syndrome. Nutrients. 2023 Nov 15;15(22):4786. 
  12. Giacosa A, Guido D, Grassi M, et al. The Effect of Ginger (Zingiber officinalis) and Artichoke (Cynara cardunculus) Extract Supplementation on Functional Dyspepsia: A Randomised, Double-Blind, and Placebo-Controlled Clinical Trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:915087. 
  13. Lazzini S, Polinelli W, Riva A, et al. The effect of ginger (Zingiber officinalis) and artichoke (Cynara cardunculus) extract supplementation on gastric motility: a pilot randomized study in healthy volunteers. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(1):146-9.
  14. Kim DU, Chung HC, Choi J, Sakai Y, Lee BY. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2018 Jun 26;10(7):826.
  15. Evans M, Lewis ED, Zakaria N, Pelipyagina T, Guthrie N. A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol. 2021 Mar;20(3):825-834. 
  16. Inoue, N., Sugihara, F. and Wang, X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J. Sci. Food Agric. 2016;96: 4077–4081. 
  17. Liu H, Guo X, Jiang K, et al. Dietary polyphenols regulate appetite mechanism via gut-brain axis and gut homeostasis. Food Chem. 2024 Feb 16;446:138739.
  18. Farhan M. The Promising Role of Polyphenols in Skin Disorders. Molecules. 2024 Feb 15;29(4):865.
  19. Driggin E, Goyal P. Malnutrition and Sarcopenia as Reasons for Caution with GLP-1 Receptor Agonist Use in HFpEF. J Card Fail. 2024 Feb 1:S1071-9164(24)00033-2. 
  20. Zhang X, Zhao Y, Chen S, Shao H. Anti-diabetic drugs and sarcopenia: emerging links, mechanistic insights, and clinical implications. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec;12(6):1368-1379.